Summary

This review collected every study it could find, up to September 2023, on puberty blockers for young people with gender distress, and rated how trustworthy the evidence was. Only 10 studies qualified, and none was a randomised trial, where people are assigned to treatment by chance. The studies were small and often missing results for many people. Every result on mental health, gender distress and bone density was rated very low quality. Bone density seemed lower after treatment, and nearly all young people went on to cross-sex hormones. The authors conclude we cannot tell whether blockers help or harm, and call for better studies. Its findings match other independent reviews, including those for England's Cass Review. But it was funded by SEGM, a group critical of youth transition, it only searched English-language studies, and it misses newer studies.

Key findings

• Η ανασκόπηση βρήκε 10 μελέτες: 3 συνέκριναν νέους που πήραν και δεν πήραν αναστολείς και 7 μέτρησαν μόνο τα ίδια άτομα πριν και μετά.
• Δεν υπήρχαν τυχαιοποιημένες δοκιμές, όπου οι άνθρωποι κατανέμονται στη θεραπεία τυχαία.
• Όλα τα τεκμήρια για τη δυσφορία φύλου, τη λειτουργικότητα στην καθημερινότητα και την κατάθλιψη βαθμολογήθηκαν ως πολύ χαμηλής ποιότητας, επομένως δεν μπορεί να αποκλειστεί ούτε όφελος ούτε βλάβη.
• Στις μελέτες σύγκρισης, οι βαθμολογίες λειτουργικότητας στην καθημερινότητα φάνηκαν κάπως καλύτερες με αναστολείς μετά από 12 μήνες, αλλά το αποτέλεσμα ήταν τόσο αβέβαιο που θα μπορούσε να σημαίνει οτιδήποτε από ελαφρώς χειρότερο έως πολύ καλύτερο.
• Η οστική πυκνότητα στο ισχίο και τη σπονδυλική στήλη έμεινε πίσω από συνομηλίκους μετά τους αναστολείς, αν και αυτά τα τεκμήρια βαθμολογήθηκαν επίσης ως πολύ αδύναμα.
• Σε δύο μελέτες, το 92% των νέων που πήραν αναστολείς προχώρησε σε ορμόνες του άλλου φύλου μέσα σε 1 έως 3 χρόνια.
• Αρκετές μελέτες είχαν αποτελέσματα για λιγότερους από τους μισούς νέους και καμία δεν έλαβε σωστά υπόψη τη θεραπεία, τις άλλες παθήσεις ψυχικής υγείας ή την οικογενειακή υποστήριξη.
• Οι συγγραφείς καλούν για προσεκτικές μελέτες που παρακολουθούν τους νέους προς τα εμπρός στον χρόνο και, αν είναι ηθικά εφικτό, τυχαιοποιημένες δοκιμές.

Abstract

Aim Gender dysphoria (GD) refers to the psychological distress associated with the incongruence between one's sex and one's gender identity. To manage GD, individuals may delay the development of primary and secondary sex characteristics with the use of puberty blockers. In this systematic review, we assess and summarise the certainty of the evidence about the effects of puberty blockers in individuals experiencing GD. Methods We searched Medline, Embase, PsychINFO, Social Sciences Abstracts, LGBTQ+ Source and Sociological Abstracts from inception to September 2023. We included observational studies comparing puberty blockers with no puberty blockers in individuals aged <26 years experiencing GD, as well as before-after and case series studies. Outcomes of interest included psychological and physical outcomes. Pairs of reviewers independently screened articles, abstracted data and assessed risk of bias. We performed a meta-analysis and assessed the certainty of a non-zero effect using the grading of recommendations assessment, development and evaluation (GRADE) approach. Results We included 10 studies. Comparative observational studies (n=3), comparing puberty blockers versus no puberty blockers, provided very low certainty of evidence on the outcomes of global function and depression. Before-after studies (n=7) provided very low certainty of evidence addressing gender dysphoria, global function, depression, and bone mineral density. Conclusions There remains considerable uncertainty regarding the effects of puberty blockers in individuals experiencing GD. Methodologically rigorous prospective studies are needed to understand the effects of this intervention. Trial registration number PROSPERO CRD42023452171.

Conclusion

The best available evidence reporting the effects of puberty blockers in individuals with GD was mostly very low certainty and therefore we cannot exclude the possibility of benefit or harm. There was evidence available for the outcomes of global function, depression, GD, bone mineral density and progression to gender affirming hormone therapy. High certainty evidence from prospective cohort studies and, if ethical, RCTs, is needed to understand the short and long term effects of puberty blockers in individuals experiencing GD.