Summary

The Amsterdam gender clinic, which pioneered puberty blockers for gender dysphoria (distress about one's sex), followed up adults who took blockers as teenagers and then cross-sex hormones for 9 to 15 years. As earlier studies found, bone density fell behind their peers while puberty was paused. Females given testosterone had caught back up to their starting level by about age 28. Males given estrogen recovered at the hip, but their lower-spine bone density stayed well below where it started and below average for their age. Depending on the comparison used, up to 18% of males had spine density far below normal for their age. The authors call the treatment 'safe' for bone in those taking testosterone. But only half of those eligible took part, people who stopped hormones were left out, there was no untreated comparison group, and broken bones were not measured.

Key findings

• การศึกษาติดตามผู้ใหญ่ 75 คน (เกิดเป็นชาย 25 คน เกิดเป็นหญิง 50 คน) ที่เริ่มยาชะลอการเข้าสู่วัยรุ่นก่อนอายุ 18 ปี แล้วใช้ฮอร์โมนข้ามเพศเฉลี่ยประมาณ 12 ปี
• เมื่อเทียบกับคนวัยเดียวกัน ความหนาแน่นกระดูกตามหลังขณะใช้ยาชะลอทั้งสองเพศ ตามที่การศึกษาก่อนหน้าแสดงไว้
• ในผู้ที่เกิดเป็นชายที่ได้รับเอสโตรเจน ความหนาแน่นกระดูกสันหลังส่วนล่างยังคงตามหลังกลุ่มอายุของตนอย่างชัดเจนมากกว่าก่อนใช้ยาชะลอ และต่ำกว่าค่าเฉลี่ย ขณะที่ความหนาแน่นสะโพกกลับมาที่จุดเริ่มต้น
• ขึ้นอยู่กับว่าเปรียบเทียบกับเพศใด 9% ถึง 18% ของผู้ที่เกิดเป็นชายมีความหนาแน่นกระดูกสันหลังต่ำกว่าช่วงปกติสำหรับวัยของตนมากที่อายุประมาณ 28 ปี
• ในผู้ที่เกิดเป็นหญิงที่ได้รับเทสโทสเทอโรน ความหนาแน่นกระดูกสันหลังและสะโพกกลับมาที่ระดับก่อนการรักษา ใกล้เคียงค่าเฉลี่ยของวัยเดียวกัน
• มีเพียง 75 จาก 143 คนที่เข้าเกณฑ์ (52%) เข้าร่วม: 21% ปฏิเสธ 19% ติดต่อไม่ได้ และ 4% ที่หยุดฮอร์โมนถูกตัดออก
• ผู้เขียนสรุปว่ายาชะลอตามด้วยฮอร์โมน "ปลอดภัย" สำหรับกระดูกในผู้ที่ใช้เทสโทสเทอโรน แต่ผู้ที่ใช้เอสโตรเจนต้องการการรักษาที่ปรับให้เหมาะสมกว่าและการศึกษาเพิ่มเติม

Abstract

IMPORTANCE: Bone mineral density (BMD) z scores in transgender adolescents decrease during puberty suppression with a gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonist. Previous research found that after short-term use of gender-affirming hormones (GAH), pretreatment z scores were not restored. Long-term follow-up studies are lacking.

OBJECTIVE: To assess BMD after long-term GAH treatment in transgender adults who used puberty suppression in adolescence.

DESIGN, SETTING, AND PARTICIPANTS: This single-center cohort study with follow-up duration of 15 years selected participants from a database containing all people visiting a gender identity clinic at an academic hospital in the Netherlands between 1972 and December 31, 2018. Recruitment occurred from March 1, 2020, to August 31, 2021. A total of 75 participants diagnosed with gender dysphoria who had used puberty suppression before age 18 years prior to receiving at least 9 years of long-term GAH were included.

EXPOSURES: Puberty suppression with a GnRH agonist followed by GAH treatment.

MAIN OUTCOMES AND MEASURES: Lumbar spine, total hip, and femoral neck BMD and z scores before the start of puberty suppression, at start of GAH, and at short- and long-term follow-up.

RESULTS: Among 75 participants, 25 were assigned male at birth, and 50 were assigned female at birth. At long-term follow-up, the median (IQR) age was 28.2 (27.0-30.8) years in participants assigned male at birth and 28.2 (26.6-30.6) years in participants assigned female at birth. The median (IQR) duration of GAH treatment was 11.6 (10.1-14.7) years among those assigned male at birth and 11.9 (10.2-13.8) years among those assigned female at birth. The z scores decreased during puberty suppression. In individuals assigned male at birth, the mean (SD) z score after long-term GAH use was -1.34 (1.16; change from start of GnRH agonist: -0.87; 95% CI, -1.15 to -0.59) at the lumbar spine, -0.66 (0.75; change from start of GnRH agonist: -0.12; 95% CI, -0.31 to 0.07) at the total hip, and -0.54 (0.84; change from start of GnRH agonist: 0.01; 95% CI, -0.20 to 0.22) at the femoral neck. In individuals assigned female at birth, after long-term GAH use, the mean (SD) z score was 0.20 (1.05; change from start of GnRH agonist: 0.09; 95% CI, -0.09 to 0.27) at the lumbar spine, 0.07 (0.91; change from start of GnRH agonist: 0.10; 95% CI, -0.06 to 0.26) at the total hip, and -0.19 (0.94; change from start of GnRH agonist: -0.20; 95% CI, -0.26 to 0.06) at the femoral neck.

CONCLUSIONS AND RELEVANCE: In this cohort study, after long-term use of GAH, z scores in individuals treated with puberty suppression caught up with pretreatment levels, except for the lumbar spine in participants assigned male at birth, which might have been due to low estradiol concentrations. These findings suggest that treatment with GnRH agonists followed by long-term GAH is safe with regard to bone health in transgender persons receiving testosterone, but bone health in transgender persons receiving estrogen requires extra attention and further study. Estrogen treatment should be optimized and lifestyle counseling provided to maximize bone development in individuals assigned male at birth.

Conclusion

In this cohort study, after long-term use of GAH, z scores in individuals treated with puberty suppression caught up with pretreatment levels, except for the lumbar spine in participants assigned male at birth, which might have been due to low estradiol concentrations. These findings suggest that treatment with GnRH agonists followed by long-term GAH is safe with regard to bone health in transgender persons receiving testosterone, but bone health in transgender persons receiving estrogen requires extra attention and further study. Estrogen treatment should be optimized and lifestyle counseling provided to maximize bone development in individuals assigned male at birth.