สิ่งที่การศึกษาพบ
หลักฐานว่าเทสโทสเทอโรนและเอสโตรเจนช่วยให้สุขภาพจิตดีขึ้นนั้นถูกจัดเป็นอ่อนอย่างสม่ำเสมอ การทบทวน 20 การศึกษาพบความสัมพันธ์กับคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้นและภาวะซึมเศร้าและความวิตกกังวลที่ลดลง แต่จัดลำดับข้อสรุปทุกข้อเป็นความแน่นอนระดับต่ำ และไม่สามารถสรุปเรื่องการฆ่าตัวตายได้เลย (Baker et al., 2021) การทบทวนภายหลัง 24 การศึกษาในผู้ที่อายุต่ำกว่า 26 ปีพบว่าไม่มีการทดลองแบบสุ่ม จัดลำดับข้อค้นพบด้านสุขภาพจิตส่วนใหญ่เป็นความแน่นอนต่ำมาก และสรุปว่าไม่สามารถตัดทั้งประโยชน์และโทษออกได้ (Miroshnychenko et al., 2025) ตัวเลขความต่อเนื่องแตกต่างกันอย่างชัดเจนตามบริบท: 98% ของวัยรุ่นดัตช์ 720 คนที่เริ่มใช้ยับยั้งฮอร์โมนวัยแรกรุ่นก่อน ยังคงมีใบสั่งยาเมื่ออายุมัธยฐานประมาณ 19–20 ปี (van der Loos et al., 2022) และคลินิกในบอสตันบันทึกว่า 93% ของวัยรุ่น 1,050 คนใช้ต่อ แม้ว่า 210 คนในจำนวนนั้นไม่ได้มาพบแพทย์เกินหนึ่งปี (Boskey et al., 2025) ตรงกันข้าม ประมาณ 30% ของผู้ป่วย 952 คนที่ประกันทหารสหรัฐครอบคลุมหยุดภายในสี่ปี โดยกลุ่มที่ใช้เทสโทสเทอโรนหยุดบ่อยกว่ากลุ่มที่ใช้เอสโตรเจน (Roberts et al., 2022) ไม่มีการศึกษใดวัดความเสียใจหรือความเป็นอยู่ที่ดี
ข้อค้นพบด้านความปลอดภัยสม่ำเสมอกว่า สตรีข้ามเพศที่ใช้เอสโตรเจนเกิดลิ่มเลือดในหลอดเลือดดำ 4.5 ถึง 5.5 เท่าของอัตราที่คาดในประชากร ในการศึกษากลุ่มติดตามอัมสเตอร์ดัม (Nota et al., 2019) และกลุ่มติดตามสหรัฐพบว่าส่วนเกินนี้เพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 17 ลิ่มเลือดเพิ่มเติมต่อ 1,000 ราย เทียบกับผู้ชายที่ไม่ใช่คนข้ามเพศ หลังจากแปดปี (Getahun et al., 2018) มะเร็งเต้านมในสตรีข้ามเพศคิดเป็นประมาณ 46 เท่าของอัตราในผู้ชาย แต่ประมาณหนึ่งในสามของอัตราในผู้หญิง จากกรณี 15 ราย (de Blok et al., 2019) และยาต้านแอนโดรเจนไซโปรเทอโรนแอซีเตตสัมพันธ์กับความเสี่ยงมะเร็งเยื่อหุ้มสมอง 7 ถึง 19 เท่า (Mikkelsen et al., 2022) ในชายข้ามเพศ เทสโทสเทอโรนทำให้คอเลสเตอรอลแย่ลง (Maraka et al., 2017) และโอกาสสะสมที่จะเกินขีดจำกัดเม็ดเลือดแดงของผู้ชายสูงถึง 38% หลังจากสิบปี (Madsen et al., 2021)
ข้อจำกัดของหลักฐาน
หลักฐานเกือบทั้งหมดเป็นการสังเกต: กลุ่มติดตามจากคลินิกเดียว ทะเบียนที่ปรับค่าตัวแปรเพียงไม่กี่อย่าง และแบบสำรวจที่เลือกตอบเอง การติดตามมักสั้น การหลุดจากการติดตามสูง และผู้ที่หยุดฮอร์โมนมักถูกตัดออกจากการวิเคราะห์ด้านความปลอดภัย ทะเบียนออสเตรเลียที่รายงานอัตราการตายสูงกว่าประชากรทั่วไปสี่ถึงเก้าเท่าไม่สามารถแยกผลของฮอร์โมนออกจากการเจ็บป่วยที่เป็นอยู่หรือปัจจัยอื่นได้ (Saxby et al., 2026)