Apa yang ditunjukkan penelitian

Kohort klinis tidak menemukan perbaikan terukur pada penderitaan terkait gender atau kesehatan jiwa dengan penghambat pubertas. Studi protokol Belanda asli melaporkan penurunan masalah perilaku dan depresi (masalah tingkat klinis yang dilaporkan orang tua turun dari 44% menjadi 22%), tetapi tidak ada perubahan pada disforia gender atau citra tubuh (de Vries et al., 2011). Studi intervensi awal Inggris tidak menemukan perubahan pada penderitaan emosional, melukai diri, kualitas hidup, atau penderitaan terkait gender pada 44 remaja berusia 12–15 tahun yang dipilih dengan hati-hati (Carmichael et al., 2021), dan kohort 94 remaja yang didanai NIH Amerika Serikat juga tidak menemukan perubahan terukur selama dua tahun, dengan 18% depresi sedang atau berat pada awalnya dan 23% setelah dua tahun (Olson-Kennedy et al., 2025). Tinjauan formal sepakat: meta-analisis atas 10 studi menilai bukti tentang kesehatan jiwa, penderitaan terkait gender, dan tulang semuanya berkepastian sangat rendah (Miroshnychenko et al., 2025); tinjauan Universitas York untuk Cass Review tidak dapat menarik kesimpulan tentang penderitaan terkait gender atau kesehatan jiwa (Cass Review, 2024); dan pembaruan atas pencarian NICE tidak menemukan studi penghambat pubertas baru yang memenuhi syarat (Zepf et al., 2024). Penghambat pubertas juga jarang berfungsi sebagai jeda netral: 98% (Carmichael et al., 2021), 87% (Brik et al., 2020), dan 100% (de Vries et al., 2011) beralih ke hormon lawan jenis.

Hasil fisik menunjukkan adanya kerugian. Kepadatan tulang tertinggal dari teman sebaya selama penekanan; dalam analisis ulang, sekitar sepertiga pasien memiliki kepadatan tulang pinggul yang sangat rendah setelah dua tahun (Biggs, 2021). Pada usia sekitar 28 tahun, tulang perempuan pengguna testosteron telah pulih, sedangkan kepadatan tulang belakang pria pengguna estrogen tetap rendah, dan 9–18% berada jauh di bawah kisaran normal (van der Loos et al., 2023). Tidak satu pun dari 29 perempuan trans yang memulai penghambat pubertas pada awal masa remaja memiliki sperma yang matang pada saat operasi (de Nie et al., 2022), dan sebuah pracetak kecil melaporkan jaringan testis yang menyusut dan belum matang (Murugesh et al., 2024). Pengawetan kesuburan jarang dimanfaatkan: 2 dari 73 remaja, meskipun hampir semua mendapat konseling (Nahata et al., 2017).

Keterbatasan bukti

Tidak ada uji acak, dan hampir semua studi tidak memiliki kelompok pembanding yang tidak diobati, sehingga perubahan tidak dapat dipisahkan dari pematangan, terapi yang berjalan bersamaan, atau seleksi. Sampelnya kecil, angka putus tinggi (data depresi pada dua tahun hilang untuk 37% kohort Amerika; di Inggris 14 dari 44 tersisa pada tiga tahun), dan sebagian besar kohort disaring sebelumnya, digerakkan klinik, serta hanya dilacak hingga hormon dimulai. Studi tulang mengukur kepadatan, bukan patah tulang; studi kesuburan melihat jaringan, bukan kesuburan; hasil jangka panjang pada dasarnya tidak diteliti.