Cosa mostrano gli studi

Le coorti cliniche non mostrano alcun miglioramento misurabile del disagio di genere o della salute mentale con i bloccanti della pubertà. Il primo studio sul protocollo olandese ha riportato una diminuzione dei problemi comportamentali e della depressione (i problemi di rilevanza clinica riferiti dai genitori sono scesi dal 44% al 22%), ma il disagio di genere e l'immagine corporea non sono cambiati (de Vries et al., 2011). Lo studio inglese di intervento precoce su 44 dodicenni-quindicenni accuratamente selezionati non ha trovato cambiamenti nel disagio emotivo, nell'autolesionismo, nella qualità della vita o nel disagio di genere (Carmichael et al., 2021), e una coorte statunitense finanziata dal NIH di 94 giovani non ha trovato alcun cambiamento misurabile nell'arco di due anni, con il 18% moderatamente o gravemente depresso al basale e il 23% a due anni (Olson-Kennedy et al., 2025). Le revisioni formali concordano: una meta-analisi di 10 studi ha valutato tutte le prove su salute mentale, disagio di genere e ossa con certezza molto bassa (Miroshnychenko et al., 2025); le revisioni di York per la Cass Review non hanno potuto trarre conclusioni sul disagio di genere o sulla salute mentale (Cass Review, 2024); e un aggiornamento della ricerca NICE non ha trovato nuovi studi ammissibili sui bloccanti (Zepf et al., 2024). I bloccanti raramente funzionano inoltre come pausa neutrale: il 98% (Carmichael et al., 2021), l'87% (Brik et al., 2020) e il 100% (de Vries et al., 2011) sono passati agli ormoni del sesso opposto.

Gli esiti fisici mostrano segnali di danno. La densità ossea rimane indietro rispetto ai coetanei durante la soppressione; in una ri-analisi circa un terzo dei pazienti aveva una densità dell'anca anormalmente bassa dopo due anni (Biggs, 2021). A circa 28 anni, le femmine trattate con testosterone si erano riprese, mentre i maschi trattati con estrogeni conservavano una bassa densità della colonna vertebrale, con il 9-18% molto al di sotto dell'intervallo normale (van der Loos et al., 2023). Nessuna delle 29 donne trans che avevano iniziato i bloccanti nella prima pubertà aveva spermatozoi maturi al momento dell'intervento (de Nie et al., 2022), e un piccolo preprint ha riportato tessuto testicolare rimpicciolito e immaturo (Murugesh et al., 2024). La preservazione della fertilità è stata raramente utilizzata: 2 adolescenti su 73 nonostante il counseling quasi universale (Nahata et al., 2017).

Limiti delle prove

Non esistono studi randomizzati e quasi tutti gli studi mancano di un gruppo di confronto non trattato, quindi i cambiamenti non possono essere separati dalla maturazione, dalla terapia concomitante o dalla selezione. I campioni sono piccoli, l'abbandono è consistente (37% di dati mancanti sulla depressione a due anni nella coorte statunitense; 14 di 44 rimasti a tre anni in Inghilterra), e la maggior parte delle coorti è pre-selezionata, gestita dalle cliniche e seguita solo fino all'inizio degli ormoni. Gli studi sulle ossa misurano la densità, non le fratture; gli studi sulla fertilità esaminano il tessuto, non la fertilità; gli esiti a lungo termine sono essenzialmente non studiati.