Cosa mostrano gli studi
Gli studi di coorte e sui registri forniscono la maggior parte dei dati solidi di questo campo su diagnosi, prosecuzione del trattamento, effetti collaterali e decessi. I registri di popolazione mostrano un forte aumento delle diagnosi, circa 50 volte nelle cartelle dei medici di base inglesi dal 2011 al 2021 (Jarvis et al., 2025). Gli studi nazionali sulla mortalità concordano nel rilevare tassi di morte e di suicidio elevati. La mortalità per tutte le cause era circa il doppio di quella dei controlli appaiati in Svezia (Clark et al., 2026), e il suicidio era 3,5 volte più frequente in Danimarca (Erlangsen et al., 2023). Dove è stata esaminata la storia psichiatrica, essa spiegava gran parte del divario. In Finlandia, il rischio di suicidio in eccesso diventava compatibile con il caso una volta tenuto conto dell'assistenza psichiatrica specialistica (Ruuska et al., 2024). A Taiwan, l'aggiustamento per la depressione ha ridotto al massimo il legame con il suicidio (Hsu et al., 2025). Le coorti cliniche riportano anche rischi fisici, come un tasso di trombi venosi da 4,5 a 5,5 volte superiore a quello atteso nelle donne trans (Nota et al., 2019).
Le coorti non controllate di giovani in trattamento con bloccanti della pubertà non hanno rilevato alcun cambiamento misurabile nel disagio di genere (de Vries et al., 2011; Carmichael et al., 2021) né nella depressione nell'arco di due anni (Olson-Kennedy et al., 2025), e quasi tutti sono passati agli ormoni del sesso opposto. I dati sulla prosecuzione sono contraddittori. Ad Amsterdam, il 98% dei giovani aveva ancora una prescrizione ormonale intorno ai 20 anni (van der Loos et al., 2022), mentre circa il 30% ha interrotto entro quattro anni nei registri militari statunitensi (Roberts et al., 2022).
Limiti delle prove
Alla maggior parte di questi studi manca un gruppo di confronto non trattato. Gli studi sui registri in genere appaiano solo per età e sesso, quindi mostrano che i rischi sono elevati ma non perché. Le stime chiave spesso si basano su una manciata di eventi, come 12 suicidi in Danimarca. Il rimpianto è misurato tramite indicatori indiretti ristretti e con follow-up breve. In Svezia, 21 persone su 2.467 hanno invertito un cambio di genere legale (Clark et al., 2025). Ad Amsterdam, il rimpianto è emerso in media dopo circa 11 anni, e il 36% dei pazienti ha smesso di presentarsi in clinica (Wiepjes et al., 2018). Molte coorti sono cliniche che riferiscono sulle proprie cure. Una coorte norvegese è stata ritirata per motivi etici (Nyquist et al., 2025), e uno studio chirurgico ampiamente citato è stato corretto dopo che una ri-analisi non ha trovato alcun vantaggio della chirurgia (Bränström & Pachankis, 2020).