Cosa mostrano gli studi
Le prove che testosterone ed estrogeni migliorino la salute mentale sono costantemente valutate come deboli. Una revisione di 20 studi ha trovato associazioni con una migliore qualità della vita e meno depressione e ansia, ma ha valutato ogni conclusione di forza bassa e non è giunta ad alcuna conclusione sul suicidio (Baker et al., 2021). Una revisione successiva di 24 studi su persone sotto i 26 anni non ha trovato studi randomizzati, ha valutato la maggior parte dei risultati sulla salute mentale con certezza molto bassa e ha concluso che non si poteva escludere né un beneficio né un danno (Miroshnychenko et al., 2025). I dati sulla prosecuzione variano nettamente a seconda del contesto: il 98% di 720 adolescenti olandesi che avevano iniziato con bloccanti della pubertà aveva ancora una prescrizione a un'età mediana di circa 19-20 anni (van der Loos et al., 2022), e una clinica di Boston ha registrato il 93% di 1.050 adolescenti come in prosecuzione, sebbene 210 di loro non fossero stati visti da oltre un anno (Boskey et al., 2025). Al contrario, circa il 30% di 952 pazienti assicurati dal sistema militare statunitense ha interrotto entro quattro anni, più spesso tra gli utilizzatori di testosterone che tra quelli di estrogeni (Roberts et al., 2022). Nessuno ha misurato il rimpianto o il benessere.
I risultati sulla sicurezza sono più coerenti. Le donne trans in trattamento con estrogeni presentavano trombi venosi a tassi da 4,5 a 5,5 volte quelli attesi nella popolazione in una coorte di Amsterdam (Nota et al., 2019), e una coorte statunitense ha rilevato un eccesso che cresceva fino a circa 17 trombi in più per 1.000 rispetto agli uomini non trans dopo otto anni (Getahun et al., 2018). Il cancro al seno nelle donne trans era circa 46 volte il tasso maschile ma circa un terzo di quello femminile, sulla base di 15 casi (de Blok et al., 2019), e l'antiandrogeno ciproterone acetato è stato associato a un rischio di meningioma da 7 a 19 volte superiore (Mikkelsen et al., 2022). Negli uomini trans, il testosterone peggiorava il colesterolo (Maraka et al., 2017), e la probabilità cumulativa di superare il limite maschile di globuli rossi raggiungeva il 38% dopo dieci anni (Madsen et al., 2021).
Limiti delle prove
Quasi tutte le prove sono osservazionali: coorti di singole cliniche, registri aggiustati per poche variabili e indagini auto-selezionate. Il follow-up è spesso breve, la perdita al follow-up è elevata e le persone che hanno interrotto gli ormoni sono spesso escluse dalle analisi di sicurezza. Un registro australiano che riportava una mortalità da quattro a nove volte quella della popolazione generale non poteva separare l'effetto degli ormoni da malattie di base o altri fattori (Saxby et al., 2026).