研究が示すもの
臨床コホートは、思春期ブロッカーによってジェンダーに関する苦痛やメンタルヘルスに測定可能な改善を示していない。最初のオランダのプロトコル研究は、行動上の問題とうつ病の減少を報告した（保護者が報告した臨床域の問題は44%から22%へ減少）が、ジェンダーに関する苦痛と身体像は変化しなかった（de Vries et al., 2011）。イングランドの早期介入研究は、慎重に選択された12～15歳の44人を対象に、情緒的苦痛、自傷、生活の質、ジェンダーに関する苦痛に変化を見出さなかった（Carmichael et al., 2021）。また、米国NIHが資金提供した94人の若者のコホートでは2年間に測定可能な変化は見られず、ベースラインで18%、2年後に23%が中等度または重度のうつ状態であった（Olson-Kennedy et al., 2025）。正式なレビューも一致している。10件の研究のメタ解析は、メンタルヘルス、ジェンダーに関する苦痛、骨に関するすべてのエビデンスを非常に低い確実性と評価した（Miroshnychenko et al., 2025）。Cass Reviewのためのヨークのレビューはジェンダーに関する苦痛やメンタルヘルスについて結論を出せず（Cass Review, 2024）、NICEの検索の更新では新たな適格なブロッカー研究は見つからなかった（Zepf et al., 2024）。また、ブロッカーが中立な休止として機能することはほとんどない。98%（Carmichael et al., 2021）、87%（Brik et al., 2020）、100%（de Vries et al., 2011）が異性ホルモンへと進んだ。
身体的転帰は害のシグナルを示す。抑制中は骨密度が同世代に遅れをとる。ある再解析では患者の約3分の1が2年後に異常に低い股関節密度を有していた（Biggs, 2021）。およそ28歳時点で、テストステロンで治療された女性は回復していたが、エストロゲンで治療された男性は低い脊椎密度を保ち、9～18%が正常範囲をはるかに下回っていた（van der Loos et al., 2023）。早期思春期にブロッカーを開始したトランス女性29人のうち、手術時に成熟した精子を有していた者はいなかった（de Nie et al., 2022）。小規模なプレプリントは、萎縮し未成熟な精巣組織を報告した（Murugesh et al., 2024）。妊孕性の温存はめったに用いられず、ほぼ全員がカウンセリングを受けていたにもかかわらず、10代の73人中2人であった（Nahata et al., 2017）。
エビデンスの限界
ランダム化試験は存在せず、ほぼすべての研究には未治療の比較群がないため、変化を成熟、併存する治療、選択から分離できない。サンプルは小さく、脱落は大きい（米国コホートでは2年後にうつ病データが37%欠損、イングランドでは44人中14人が3年時に残存）。また、大多数のコホートは事前に選別され、クリニックが運営し、ホルモンが始まるまでしか追跡されていない。骨の研究は骨折ではなく密度を測定し、妊孕性の研究は妊孕性ではなく組織を調べ、長期的な転帰は事実上研究されていない。