研究が示すもの
テストステロンとエストロゲンがメンタルヘルスを改善するというエビデンスは、一貫して弱いと評価されている。20件の研究のレビューは、生活の質の向上やうつ病・不安の減少との関連を見出したが、すべての結論を低い強さと評価し、自殺については何も結論できなかった（Baker et al., 2021）。その後の26歳未満を対象とした24件の研究のレビューでは、ランダム化試験はなく、メンタルヘルスに関するほとんどの知見を非常に低い確実性と評価し、利益も害も排除できないと結論づけた（Miroshnychenko et al., 2025）。継続率の数値は状況によって大きく異なる。思春期ブロッカーを最初に使用したオランダの青少年720人のうち98%が中央値約19～20歳で依然として処方を受けていた（van der Loos et al., 2022）。ボストンのあるクリニックは青少年1,050人の93%が継続していると記録したが、そのうち210人は1年以上受診していなかった（Boskey et al., 2025）。対照的に、米国の軍保険加入患者952人の約30%が4年以内に中止し、エストロゲン使用者よりもテストステロン使用者の方が多かった（Roberts et al., 2022）。いずれも後悔やウェルビーイングを測定していない。
安全性に関する知見の方が一貫している。エストロゲンを使用するトランス女性は、アムステルダムのコホートにおいて予想される人口率の4.5～5.5倍の静脈血栓を有していた（Nota et al., 2019）。米国のコホートでは、8年後に非トランス男性と比べて1,000人あたり約17件多い血栓へとその超過が拡大した（Getahun et al., 2018）。トランス女性の乳がんは男性の約46倍であったが女性の約3分の1で、15例に基づいていた（de Blok et al., 2019）。抗アンドロゲン薬の酢酸シプロテロンは髄膜腫のリスクが7～19倍と関連づけられた（Mikkelsen et al., 2022）。トランス男性では、テストステロンがコレステロールを悪化させ（Maraka et al., 2017）、男性の赤血球上限を超える累積確率は10年後に38%に達した（Madsen et al., 2021）。
エビデンスの限界
そのほとんどは観察研究である。単一クリニックのコホート、わずかな変数しか調整していない登録簿、自己選択による調査である。追跡はしばしば短期間で、追跡からの脱落は多く、ホルモンを中止した人は安全性分析から除外されることが多い。一般人口の4～9倍の死亡率を報告したオーストラリアの登録簿は、ホルモンの効果を基礎疾患や他の要因から分離できなかった（Saxby et al., 2026）。